velzevul (dubva1) wrote,
velzevul
dubva1

Геронтология

Эликсир бессмертия (либо, на худенький конец, методы продления жизни и юности) много тыщ лет находили шаманы, жрецы и алхимики. Молвят, некие из их достигнули значимых фурроров, но население земли о их так и не выяснило. Секрет нескончаемой жизни колдуны унесли с собой в могилу





Геронтология
как наука родилась сначала XX века, с выходом книжки Ильи Мечникова «Этюды
оптимизма». Правда, теория основателя современной иммунологии,
геронтологии, эволюционной эмбриологии, нобелевского лауреата и бесспорного
гения не выдержала тесты временем. Предпосылкой старения Мечников считал
пищеварительную микрофлору (как выяснилось позднее, полностью нужную для организма «хозяина»)
и для продления жизни предлагал пить побольше кефира, а лучше
удалить толстый кишечный тракт совместно с населяющими его «гнилостными» бактериями.
Сам он, правда, на такое не отважился – может быть, потому и прожил всего 71
год?


Меньше чем
за 100 лет в генетике, молекулярной и клеточной биологии, иммунологии,
биотехнологии и других науках о жизни накопилось довольно познаний, чтоб
начать разработку способов, позволяющих человеку стопроцентно воплотить
отпущенный природой срок жизни в 100–120 лет. А может быть
и отодвинуть эту границу.


Правда,
пока ни один из 10-ов геропротекторов (препаратов против старения),
испытанных на животных, не оказался довольно действенным и неопасным, для
того чтоб разрешить его применение для людей. Но это – пока…


Не пить,
не курить, не есть, не дышать…


Единственный
подтвержденный наукой и более-менее применимый для человека метод продления
жизни – малокалорийная диета. Еще с середины 1930-х понятно об
увеличении на 30–50% и наибольшей, и средней длительности жизни у крыс и
мышей, с юношества получавших в два раза меньше корма, чем положено по научно
обоснованным нормам. С того времени это подтвердили на самых различных видах животных
и даже на дрожжах.


Исследование
эффекта голодания на молекулярном и генном уровне в опытах на дрожжах,
червях-нематодах, мухах-дрозофилах и мышах, от которых до человека уже рукою
подать, позволило узнать, какие биохимические пути врубаются при
малокалорийной диете и какие гены за это отвечают. И даже отыскать вещества,
которые активируют те же механизмы без голодания. Несколько вариантов «таблеток
от старости», действующих на механизмы антистарения, уже инспектируют на
людях – правда, пока как препараты для исцеления отдельных старческих
заболеваний. Сразу их воздействие на длительность жизни испытывают на
животных, и результаты – тьфу-тьфу, не сглазить бы…



Поиск
мишени


Летом 2009
года три работавшие параллельно группы американских исследователей проявили,
что мыши, которым в приклонном возрасте (600 дней, для человека – лет 60)
начали давать издавна узнаваемый продукт рапамицин, прожили подольше, чем
контрольные животные: самцы – на 9%, самки – на 13%. Ученые планировали
подкармливать мышей рапамицином с юношества, но оказалось, что просто добавлять его в
корм нельзя – при всем этом продукт очень стремительно разрушается. Пока
экспериментаторы разрабатывали технологию упаковки рапамицина в нанокапсулы,
приготовленные к опытам мыши успели состариться. Но результаты от этого стали
еще увлекательнее: замедлить уже начавшееся старение труднее, чем достигнуть
продления жизни, воздействуя на животных смолоду. А если перечесть
приобретенные результаты, окажется, что прием рапамицина в течение всей
мышиной жизни продлил бы ее самкам в полтора раза, а самцам – на третья часть.


Главный
минус здесь то, что «давно узнаваемый препарат» известен как иммуносупрессор и
применяется исключительно в трансплантологии, чтоб не дать иммунной системе
отвергнуть пересаженный орган. При всем этом ослабленный иммунитет может не
совладать с пустяковой простудой. Так что в качестве геропротектора рапамицин
совсем не годится.


Большой
плюс – то, что сейчас подтверждено, что не только лишь у червяков и насекомых, да и у
млекопитающих работает механизм продления жизни за счет угнетения активности
белка TOR (target of rapamycin, мишень рапамицина). TOR регулирует ряд актуально
принципиальных процессов, в том числе темп клеточных делений и скорость синтеза
белков, и у животных, посаженных на низкокалорийную диету, его синтез
замедляется. Можно сказать, что рапамицин имитирует действие недоедания, но
при всем этом, видимо, не оказывает влияние на рост, вес, чувствительность к холоду и половую
систему.


Задачка
ясна, цель определена: отыскать вещество, которое сумеет и TOR подавить, и
иммунитет не разрушить. За работу, товарищи!



Красноватое,
120-градусное


В
1992 году Серж Рено и Мишель де Лоржериль выпустили в известнейшем
мед журнальчике Lancet статью, объяснившую французской любовью к красноватому
вину издавна узнаваемый «французский парадокс»: низкую по сопоставлению с остальной
Европой заболеваемость атеросклерозом (со всеми вытекающими из этого
ишемическими заболеваниями сердца, инфарктами и инсультами) при том же либо большем
потреблении жиров, табака и иных причин риска.


Оказалось,
что главный секрет «средиземноморской диеты» – находящийся в кожице и
косточках винограда ресвератрол – вещество, относящееся к классу флавоноидов. В
отличие от товарищей по классу, ресвератрол не только лишь антиоксидант, способный
защитить клеточные структуры от свободных радикалов – одной из обстоятельств
возрастных заболеваний и старения в целом. Он активирует синтез сиртуинов – группы
белков-регуляторов, управляющих сложной системой генов и белков,
задействованных посреди остального в механизмах сопротивления разным
стрессам и в процессах старения и смерти клеток. Усиленная работа молекулярных
устройств, которыми управляют сиртуины, тоже имитирует действие голодной
диеты, но, в отличие от рапамицина, не подавляет иммунитет.


Разработчики
геропротекторов заинтересовались сиртуинами в 1999 году, когда
Леонард Гуаренте, биолог из Массачусетского технологического института,
показал, что дрожжи с излишними копиями гена, кодирующего один из сиртуинов, Sir2,
живут намного подольше обыденного. Через четыре года Дэвид Синклер, один из
служащих лаборатории Гуаренте, узнал, что ресвератрол активирует сиртуины
в клеточках обыденных дрожжей и наращивает длительность их жизни. Еще
через год он же опубликовал результаты исследования на более сложных
организмах: нематоды C.elegans (при этом взрослые, клеточки которых уже
закончили делиться!), пересаженные в субстрат с добавкой ресвератрола, прожили
в полтора раза подольше обыденного.


К
огорчению, чтоб достигнуть таковой же концентрации ресвератрола в организме,
человеку пришлось бы выпивать пару ведер вина в денек. Производители БАД, не
дожидаясь даже проверки на мышах, наладили выпуск концентратов из отходов
виноделия, хотя как количество ресвератрола в их соответствует
заявленному, какие побочные эффекты могут случиться от передозировки
и, главное, действует ли ресвератрол на людей так же, как на червяков, пока
непонятно. На данный момент он проходит клинические исследования как лечущее средство от
диабета.


В 2007
году Синклер с помощью венчурного капиталиста Кристофа Вестфаля основал
компанию Sirtris Pharmaceuticals (через год, почуяв запах млрд, ее купил
один из фаворитов «большой фармы»– GlaxoSmithKline).


Отысканные
после перебора тыщ низкомолекулярных соединений синтетические активаторы
сиртуинов под кодами SRT1720, SRT2183 и SRT1460 оказались эффективнее
ресвератрола в тыщу раз (не по действию, а по нужной для получения того
же эффекта дозе). Два продукта, безопасность которых для человека
подтвердилась в I фазе клинических исследовательских работ, уже проходят II фазу, которая
позволит за ранее оценить эффективность 1-го из их как средства для
исцеления рака и обоих – как лекарства от диабета II типа.


3-ий,
SRT1720, пока испытан лишь на животных – с очень обнадеживающими
плодами. На данный момент он тоже позиционируется как будущее лечущее средство от диабета,
но возможный его эффект, похоже, намного обширнее. Мыши из контрольной группы,
сидевшие на диете, на 40% калорийнее обыкновенной, не только лишь разжирели
и ослабли на физическом уровне – у их за время опыта начали развиваться
склероз и диабет. У мышей, которых кормили так же, но с добавкой SRT1720,
холестерин и сахар остались в норме. К тому же они, невзирая на обжорство, не
набрали избыточного веса и не утратили физической формы.


До 100
без старости?


Теория
академика В.П.Скулачева соединяет воединыжды несколько признанных обстоятельств
старения. Во-1-х, старение и погибель личного организма– это
на генном уровне запрограммированный процесс, нужный биологическим видам для
ускорения эволюции. Во-2-х, спусковой крючок этой программки
повреждение белков, ДНК и других биополимеров. В-3-х, основная причина
этих повреждений – свободные радикалы, а поточнее активные формы
кислорода, которые образуются в митохондриях в процессе окисления питательных
веществ и синтеза АТФ – клеточного «топлива». В-4-х, повреждение
клеточных структур (сначала митохондрий) приводит к добровольческому
самоубийству клеток, не способных к настоящему труду на благо всего
организма.


А не
является ли программка старения пережитком темного животного прошедшего? И не
стоит человеку разумному испытать если не отменить выполнение этой
программки, то хотя бы отсрочить ее включение?


По воззрению
Скулачева, заблокировать программку старения могут вещества, нейтрализующие
свободные радикалы. Только не нужно есть ложками все антиоксиданты попорядку: их
излишек в еде вреднее, чем нехватка. Нужно подобрать самый действенный и суметь
доставить его к мишени – в мембраны митохондрий. И это уже
изготовлено.


Самый
действенный из «ионов Скулачева», SkQ1 (от Skulachev и quinone– хинон),
состоит из 2-ух частей. Фактически антиоксидант– пластохинон (это
вещество служит переносчиком электронов и протонов в мембранах
хлоропластов у растений) прикреплен к «электровозу»– положительно
заряженной липофильной части, способной просочиться в единственный
негативно заряженный отсек живой клеточки – внутренний слой
митохондриальной мембраны, состоящей, как и другие мембраны клеток и их
органелл («внутренних органов»), из жиров (липидов).


Препараты
на базе SkQ защищают митохондрии от окислительного стресса и наращивают
длительность жизни самых различных организмов, от грибов-аскомицетов
(микроскопичных родственников строчков, сморчков и трюфелей) до мышей.
Правда, не вдвое и даже не в полтора, а процентов на 10, и до этого
всего за счет понижения смертности в среднем возрасте. Но, что намного важнее, «ионы
Скулачева» позволили повысить состояние жизни и избежать возрастного угасания
функций организма.


У мышей,
получавших лучшую дозу SkQ, намного позднее, чем у контрольной группы,
развивались признаки старения – такие же, как у людей: катаракта,
ретинопатия, глаукома, нарушения половой функции, остеопороз, депрессия,
облысение и седение и т.д. Заразные заболевания очень изредка оказывались
предпосылкой погибели – иммунная система у подопытных до глубочайшей старости работала,
как у юных.


Пока на
базе «ионов Скулачева» сотворен только продукт «Ветомитин» для исцеления
болезней глаз у животных. Окончание работ по доклиническим исследованиям «человеческих»
препаратов совпало с началом мирового денежного кризиса, и Олег Дерипаска,
который спонсировал работу компании «Митотех» с 2003 года, закончил
финансирование проекта. Но сначала 2010-го средства на продолжение работы
выделила компания «Роснано». Цель проекта – вывести на русский
и мировой рынки продукт для исцеления глазных болезней и продукт
системного деяния – для профилактики и исцеления всех возрастных заболеваний.
Если все пойдет как по маслу, офтальмологические препараты выйдут на рынок в
2013 году, а пилюля «от всего» – в 2016-м.



И другие
товарищи


Поиск
способов омоложения и продления жизни идет по десяткам направлений. Это и
неопасные методы активации теломеразы – фермента, который обеспечивает нескончаемую
юность эмбриональным, половым, стволовым (и, как досадно бы это не звучало, раковым) клеточкам. И
клеточная терапия: омолаживающее действие стволовых клеток так и не подтверждено,
но 1-ые протоколы исцеления с помощью их многих заболеваний, в том числе приемлимо
возрастных, появятся в наиблежайшие годы. И разработка аналогов сегодняшних
антидепрессантов, которые сумеют сделать лучше состояние мозга без
ненужных побочных эффектов. И поиск пока неведомых сигнальных веществ,
которые восстанавливают работу кроветворной и иммунной систем у старенькых мышей
при соединении их кровеносной системы с сосудами юных животных (статья об
этом размещена в январе 2010 года в журнальчике Nature). И регулировка
активности генов – уже действительность. Правда, вмешательство в работу «генов
старения» и «генов долголетия» у человека – дело не скорое, но внедрение
способов генотерапии разных, в том числе старческих заболеваний
перспектива на наиблежайшие годы. И в хоть какой момент еще одна группа исследователей
может опубликовать чего-нибудть совсем внезапное не только лишь для нас с вами,
да и для коллег, занятых поисками «таблетки от старости».


Создатель статьи – главный редактор портала «Вечная молодость»





Subscribe

  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 0 comments